快速分裂但異常的干細胞是癌癥的主要來源。但是一項新的研究提示著成熟的細胞也在啟動癌癥產生中發揮著關鍵的作用。這一發現可能會顛覆科學家們對癌癥起源的看法。

來自美國華盛頓大學圣路易斯醫學院的研究人員發現成熟細胞有能力表現出更加像快速分裂的干細胞一樣的行為。然而，當成熟細胞返回到干細胞樣（stem cell-like）狀態時，它們能夠攜帶著迄今為止積累的所有突變，從而使得其中的一些成熟細胞容易產生癌前病變（precancerous lesion）。相關研究結果于2017年12月14日在線發表在Gastroenterology期刊上，論文標題為“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”。
 

較差到中度分化的胃腺癌，圖片來自Kwz~commonswiki/wikipedia。

論文通信作者、華盛頓大學圣路易斯醫學院胃腸科醫學教授Jason C. Mills博士說，“作為科學家，我們已將大量的注意力集中在理解干細胞在癌癥產生中的作用上，但是并沒有把重點放在成熟細胞上。然而，當成熟細胞返回到快速分裂的干細胞狀態時，這種情況就會出現，這就產生能夠導致癌癥的問題。”

這些通過研究小鼠和人胃細胞取得的發現也提出了關于癌細胞如何可能逃避治療的問題。

大多數癌癥療法旨在通過阻止細胞快速分裂來阻止癌癥生長。這些療法通常會攻擊干細胞，但不一定阻止成熟細胞返回到干細胞樣狀態。

論文*作者、Mills實驗室研究生Megan Radyk說，“癌癥療法靶向干細胞，這是因為它們大量地分裂，但是如果成熟細胞被招募來治療損傷，那么這些療法將不會觸及真正的問題。如果癌癥復發，那么它可能是因為癌癥療法沒有靶向攻擊關鍵的呈現出干細胞樣行為的成熟細胞。這能夠導致癌前病變和潛在的癌癥產生。”

通過研究胃壁遭受損傷的小鼠，這些研究人員阻止這些小鼠召喚干細胞到胃部中提供幫助的能力。他們重點研究胃部，這是胃部的解剖結構使得區分干細胞和執行特定任務的成熟細胞更加容易。即便沒有干細胞，小鼠也會產生癌前病變，這是因為成熟胃細胞返回到干細胞狀態來治愈這種損傷。

通過分析10名胃癌患者的組織樣品，這些研究人員發現胃部中的這些相同的成熟細胞返回到干細胞樣狀態并開始發生變化和快速分裂的證據。

Mills實驗室正在努力鑒定出可能通過阻止成熟細胞增殖和分裂來阻止癌前病變的藥物。

Mills說，“了解這些細胞導致癌癥風險增加可能允許我們發現阻止成熟細胞開始分裂和增殖的藥物。這可能不僅在阻止胃部內的癌癥中起著重要的作用，而且在阻止整個身體內的癌癥中起著重要的作用。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Megan D. Radyk, Joseph Burclaff, Spencer G. Willet et al. Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells. Gastroenterology, Published online:December 14, 2017, doi:10.1053/j.gastro.2017.11.278