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2017年12月5日 訊 // --正常情況下，抗生素能同機體免疫系統(tǒng)協(xié)同作用來消滅感染，然而有些藥物常常會有廣泛的副作用，比如在抵御病原體的同時也會殺滅機體中的有益細菌，近日，一項刊登在雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中，來自哈佛大學等機構的研究人員通過對小鼠研究發(fā)現(xiàn)，抗生素還能降低小鼠機體免疫細胞殺滅細菌的能力，并且改變療法所產(chǎn)生的機體環(huán)境從而有效保護病原體。
圖片摘自：Wikipedia commons
文章*作者Jason Yang說道，抗生素會以一種我們意想不到的方式同機體細胞，尤其是免疫細胞發(fā)生作用，當我們嘗試去預測藥物如何在不同人群機體或者不同感染部位發(fā)揮作用時，抗生素及周圍組織的細胞或許就會改變機體的環(huán)境。面對細菌日益增長的抗生素耐藥性，理解抗生素的多種影響或許是研究人員開發(fā)新型疾病療法的關鍵。
此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，多種類型的抗生素或會損傷小鼠和人類上皮細胞中的線粒體，而且對藥物敏感的細菌也會被小分子代謝產(chǎn)物所影響，這些代謝產(chǎn)物就是細菌在代謝反應過程中所釋放的。研究者Yang及同事推測，未來抗生素療法或會以影響細菌和免疫細胞的方式來改變機體的感染微環(huán)境，為了對此進行調查，我們利用常用的抗生素—環(huán)丙沙星對感染大腸桿菌的小鼠進行治療，隨后觀察小鼠治療后的表現(xiàn)。
結果研究者發(fā)現(xiàn)，抗生素療法能夠誘發(fā)小鼠機體中代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性改變，而這并不是通過影響小鼠機體的微生物組，而是通過直接作用于小鼠機體的組織而引發(fā)的，深入調查后研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠機體細胞所釋放的代謝產(chǎn)物能夠促進大腸桿菌對環(huán)丙沙星更加耐受，而且抗生素的暴露也會通過抑制小鼠機體免疫細胞的呼吸活力來損傷免疫功能，環(huán)丙沙星處理后的巨噬細胞或許就不再能夠有效吞噬并殺滅大腸桿菌了。
Collins說道，你通常可能會認為，抗生素會明顯影響機體的細菌細胞，而本文中我們發(fā)現(xiàn)抗生素還會誘發(fā)哺乳動物機體細胞產(chǎn)生一定反應，這些藥物所產(chǎn)生的改變實際上會對預期的治療效果產(chǎn)生反向作用，其會降低細菌對抗生素的易感性，而且也會降低機體免疫細胞的功能活性。本文研究闡述了抗生素在調節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能上的潛在作用，揭示了代謝微環(huán)境在解決感染上的重要性；研究者認為，生化多樣性或許是不同藥物療法治療效果的驅動子，如果研究人員能更好地理解抗生素對不同細胞的特殊效應，未來或有望幫助制定決策來有效應對機體感染。
zui后研究者表示，將本文研究成果轉化到人類研究中或許還需要一段時間，目前我們需要利用多種抗生素進行大量的動物實驗，同時還將潛在測定人類患者在接受療法情況下機體代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生情況，以此來評估抗生素療法是否會給患者帶來反向影響。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Jason H. Yang, Prerna Bhargava, Douglas McCloskey, et al. Antibiotic-Induced Changes to the Host Metabolic Environment Inhibit Drug Efficacy and Alter Immune Function. Cell Host & Microbe. Online November 30, 2017. DOI: 10.1016/j.chom.2017.10.020
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