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2017年10月17日/盡管我們已經(jīng)知道癲癇與阿茲海默癥患者的記憶缺失以及認(rèn)知障礙之間存在，但其中的分子機制并不清楚。在zui近發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的一篇文章中，作者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)了一種能夠解釋偶發(fā)性的癲癇導(dǎo)致長期認(rèn)知損傷的機制。這一發(fā)現(xiàn)或許有助于開發(fā)新型的降低阿茲海默癥患者認(rèn)知障礙以及其它與癲癇有關(guān)的癥狀的療法。
研究者們檢測了大腦中與記憶以及學(xué)習(xí)有關(guān)的大量蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，結(jié)果顯示，有癲癇反應(yīng)的阿茲海默癥小鼠大腦海馬區(qū)中一類叫做deltaFosB的蛋白表達(dá)水平有著顯著的上升。該蛋白質(zhì)與大腦特定區(qū)域的持續(xù)性活動有密切的，例如上癮等等。而在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)在癲癇癥狀發(fā)生時，該蛋白質(zhì)能夠在海馬區(qū)中存在相當(dāng)長的時間，它的半衰期達(dá)到了8天以上，而大部分蛋白質(zhì)的半衰期只有幾個小時，zui多不超過一兩天。
（圖片摘自www.pixabay。。ｃｏｍ）
“有意思的是，由于deltaFosB是一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，因此它的作用是調(diào)節(jié)其它蛋白質(zhì)的表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)表明deltaFosB 水平的上升或許能夠?qū)е屡c學(xué)習(xí)以及記憶有關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)受阻”，作者說道：“事實上，我們發(fā)現(xiàn)deltaFosB 的表達(dá)量上升會伴隨著其它一些蛋白，例如Cabindin的表達(dá)量的下降。Cabindin被認(rèn)為參與了阿茲海默癥以及癲癇癥的發(fā)病過程，但其作用機制此前抑制不清楚，我們則認(rèn)為deltaFosB能夠調(diào)節(jié)calbindin的產(chǎn)生”。
進(jìn)一步的研究驗證了他們的猜想。研究者們發(fā)現(xiàn)deltaFosB能夠與calbindin基因結(jié)合，從而抑制該蛋白的表達(dá)。當(dāng)deltaFosB活性被抑制或人為提高calbindin的表達(dá)水平，小鼠的記憶則得到了明顯的恢復(fù)。而認(rèn)為降低deltaFosB的表達(dá)水平則會導(dǎo)致記憶力的下降。因此，作者認(rèn)為這兩個蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)基因的關(guān)鍵元件。（生物谷 Bioon.com）侵刪
資訊出處：Mechanism explains how seizures may lead to memory loss
原始出處：Jason C You et al, Epigenetic suppression of hippocampal calbindin-D28k by ΔFosB drives seizure-related cognitive deficits, Nature Medicine (2017). DOI: 10.1038/nm.4413
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