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《Cell》子刊:發(fā)現(xiàn)白血病核心機制,可能無需骨髓移植就能治愈白血病
  • 發(fā)布日期:2018-07-19      瀏覽次數(shù):1450
    • *每年有大量的人死于白血病,僅僅依靠骨髓移植來治療白血病,效果卻也只是杯水車薪而已。大部分白血病,特別是急性髓系白血病及慢性髓系白血病的發(fā)生,都直接或間接與造血干細胞異常相關,它在機體的整個生命過程中維持造血功能。臨床上進行骨髓移植時,HSC(造血干細胞)的數(shù)量和功能是影響治療效果的關鍵。而受多種因素的影響,機體內的造血干細胞大多會衰老,這不僅會影響治療效果,甚至造成患者死亡。

      醫(yī)者,往往更多會理性關注與思考:攻克人類重大疑難疾病的新出路,該怎么走?而現(xiàn)代醫(yī)學,早就不該只是沉浸在臨床醫(yī)學的單環(huán)中自得其樂,而是一門從臨床中走來,向基礎研究、向產品不斷創(chuàng)新探索的多維度科學,終,回歸臨床,造福數(shù)以萬計的患者。

      那如何有效地控制造血干細胞的衰老呢?維也納醫(yī)科大學的合資企業(yè)Max F. Perutz實驗室的Manuela Baccarini小組對細胞內信號如何保護激活和休眠之間的微妙平衡進行了研究,他們的研究結果發(fā)表在雜志《Cell Stem Cell》上。

      為了彌補失血,通常處于休眠狀態(tài)的造血干細胞(HSC)開始主動自我更新并分化成所有血細胞類型。但在完成任務后,HSC需要非常迅速地恢復到休眠狀態(tài),從而避免衰竭,這需要非常微妙的平衡。激活或休眠的傾向會對生物體造成災難性后果,在壞的情況下甚至導造成死亡。

      MFPL的Manuela Baccarini小組發(fā)現(xiàn)了這種微妙平衡背后的機制。作者克里斯蒂安·鮑姆加特納(Christian Baumgartner)澄清道:“到目前為止,我們知道激活和恢復休眠之間的平衡存在并且是*的,但不是如何保持和參與哪些球員。”新的論文確定了參與者,并詳細說明了它們在壓力誘導下,血液生產過程中的監(jiān)管。

       

      Manuela Baccarini說:“兩個關鍵的細胞內信號通路,幾乎總是被平行激活,通過一個反饋回路協(xié)調,使HSCs保持平衡。其優(yōu)點在于系統(tǒng)將被重置,而不管啟動它的刺激是什么”。為了證明這一點,該小組故意從反饋回路中移除其中一名參與者,發(fā)現(xiàn)整個平衡發(fā)生了變化,造成HSC活動不受限制,HSC室被耗盡,終未能產生足夠的血細胞來補償虧損。

      接下來,Baccarini及其同事確定了一種細胞內源反饋機制,限制造血干細胞在激活過程中MEK / ERK和AKT / mTORC1信號的強度。 該機制取決于激活的ERK對MEK1的負反饋磷酸化,這是防止HSC耗盡所必需的。而他們的研究也取得了預期的結果:開發(fā)用于癌癥治療的MEK抑制劑可能在控制HSC活化中具有額外的效用。有效的造血功能需要MEK / ERK和PI3K通路的微調。

      骨髓移植

      調節(jié)造血作用的信號的復雜性限制了旨在調節(jié)HSCs進入或退出靜止的干預措施的設計,而這里描述的反饋機制是可藥用的,這表明針對MEK / ERK通路可以發(fā)展為一種策略,以優(yōu)化HSC區(qū)室,根據(jù)假設,靶向MEK / ERK以調節(jié)兩種途徑可以促進惡性干細胞從靜止狀態(tài)退出以使其敏感化療和/或刺激其分化。目前,科學家們正努力將這種策略向臨床試驗發(fā)展,如果順利,或許在不久的將來,治療白血病的“神藥”就會上市。


      你知道嗎?除了上述的新進展外,還有好多振奮人心的新研究。

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      3D打印的合成骨骼在動物實驗中已經(jīng)獲得成功,這種材料不會引起免疫反應,可以幫助身體長出自身的骨骼,然后自然降解,我們離訂做更換身體零件的時代不遠了。

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      Google的檢測算法在診斷病理上的得分是89%,受過專業(yè)訓練經(jīng)驗豐富的病理學家只有73%的得分。
      人造器官,AI診斷,機械手臂,這些科幻電影里的詞匯都會被我們親眼見到。

      人來一路奮戰(zhàn),也許并不是為了能改變世界,而是為了不讓世界改變我們 。保持初心,不要被現(xiàn)實打dao才是我們好好活下去真正的意義。

      參考文獻:

      Christian Baumgarther,Stefanie Toifl An ERK-Dependent Feedback Mechanism Prevents Hematopoietic Stem Cell Exhaustion

      (轉化醫(yī)學網(wǎng))

    魏經(jīng)理
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