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雄激素阻斷療法（androgen deprivation therapy）是一種主要的前列腺癌治療方法，但是腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生抵抗性，從而導(dǎo)致難以治療的晚期前列腺癌產(chǎn)生。重新激活免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細(xì)胞的能力的免疫療法有望治療前列腺癌，但是僅一小部分前列腺癌患者作出良好的反應(yīng)。
在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士南部腫瘤研究所和英國倫敦癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)相比于仍然對雄激素阻斷療法作出反應(yīng)的前列腺癌患者，來自對這種療法產(chǎn)生抵抗性的前列腺癌患者的腫瘤和血液樣品含有更高水平的粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）和由它們產(chǎn)生的IL-23。
當(dāng)這些研究人員研究不再產(chǎn)生IL-23的前列腺癌模式小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)它們的腫瘤顯著縮小，而且它們的癌細(xì)胞生長得更加緩慢。這讓前列腺瘤花費(fèi)更長的時(shí)間對雄激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗性，因此這些小鼠存活更長的時(shí)間。相關(guān)研究結(jié)果于2018年6月27日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer”。
圖片來自Wikipedia。
阻斷IL-23和阻止粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞進(jìn)入前列腺瘤中會改善這些小鼠對雄激素阻斷療法作出的反應(yīng)。這就讓這些研究人員相信他們鑒定出一種促進(jìn)前列腺癌對雄激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗性的關(guān)鍵機(jī)制。他們認(rèn)為IL-23讓前列腺癌細(xì)胞繞過為了促進(jìn)它們的生長而對雄激素的需求。
鑒于粒細(xì)胞髓系抑制細(xì)胞存在于很多前列腺瘤中而且阻斷IL-23會讓抵抗性前列腺癌重新對雄激素阻斷療法產(chǎn)生敏感性，因此這些研究人員認(rèn)為這種阻斷療法可能讓一大部分前列腺癌患者受益。而且阻斷IL-23的藥物已經(jīng)存在著，用于治療牛皮癬之類的自身免疫疾病。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)雄激素信號與免疫系統(tǒng)之間存在著重要的相互作用。這些研究人員認(rèn)為他們能夠利用這一點(diǎn)逆轉(zhuǎn)前列腺癌對雄激素阻斷療法產(chǎn)生的抵抗性，提高恩雜魯胺等廣泛使用的前列腺癌治療藥物的療效。
這些研究人員迫切希望開展臨床試驗(yàn)來研究他們?nèi)绾文軌驅(qū)⒆钄郔L-23的藥物與現(xiàn)存的雄激素阻斷療法組合在一起以便改善對晚期前列腺癌患者的治療。（生物谷 ）
參考資料：
Arianna Calcinotto, Clarissa Spataro, Elena Zagato et al. IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer. Nature, Published online: 27 Jun 2018, doi:10.1038/s41586-018-0266-0
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