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| 導(dǎo)讀 | 每年有數(shù)以萬計(jì)的人被診斷為糖尿病。在2型糖尿病患者的早期，尚可通過藥物及飲食控制維持人體的正常血糖，而1型糖尿病及嚴(yán)重2型糖尿病患者則不得不忍受多達(dá)每日3次的胰島素注射之苦。由于胰島素屬于蛋白質(zhì)，口服后破壞原有的多肽結(jié)構(gòu)，因此患者只能采用皮下注射的途徑給藥。來自哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)目前發(fā)明了一種全新的口服胰島素制劑，該研究的新結(jié)果發(fā)表于6月25日的《PNAS》雜志。 |
多肽藥物遞送的圣杯：口服胰島素制劑
研究人員一直希望能夠研發(fā)一種既可以保證蛋白質(zhì)和肽結(jié)構(gòu)完整性，同時(shí)通又能通過胃腸道胃酸，腸道蛋白質(zhì)降解酶，腸的粘液層以及腸壁細(xì)胞之間的緊密連接的藥物。如今，這一藥物終于誕生了！這種藥物用離子液體包裹胰島素，其自身被再被包裹進(jìn)耐酸的腸溶衣中，這樣既可以保護(hù)其脆弱的有效載荷，同時(shí)又可通過胃腸道運(yùn)送至血流。
這種基于離子液體的口服胰島素制劑是由哈佛大學(xué)John A. Paulson工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院（SEAS）的科學(xué)家開發(fā)。據(jù)這些科學(xué)家介紹，該配方不僅具備很高的安全性，而且還可通過有效地規(guī)避胃腸道屏障，顯著增強(qiáng)口服胰島素的吸收。
成功規(guī)避腸道消化，降糖效果甚佳
由西勒斯生物工程學(xué)教授Samiller Mitragotri博士和生物啟發(fā)工程Hansgersg Wyss教授領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)評(píng)估了大鼠空腸給藥的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。該文章作者表示，他們使用膽堿和香葉酸（CAGE）離子液體開發(fā)口服胰島素制劑，CAGE顯著增強(qiáng)胰島素的細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)保護(hù)胰島素免受酶降解，并通過與粘液層相互作用導(dǎo)致其變薄。
該配方具有生物相容性，易于生產(chǎn)，并且可以在室溫下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)兩個(gè)月而不降解，這比目前市場(chǎng)上的一些注射用胰島素產(chǎn)品有效期還長(zhǎng)。與胰島素不同，低胰島素劑量（3-10U / kg）導(dǎo)致血糖水平顯著降低，其持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（高達(dá)12小時(shí)）。當(dāng)使用口服強(qiáng)飼法將10U / kg胰島素-CAGE以腸溶包衣膠囊口服給藥時(shí)，觀察到高達(dá)45％的血糖持續(xù)降低。
Mitragotri及其同事得出結(jié)論，CAGE是一種有前景的口服遞送載體，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步探索口服遞送胰島素和其他目前以注射劑應(yīng)用的生物制劑。
意義重大！或?yàn)樘悄虿』颊邘砀Ｒ?/strong>
口服胰島素不僅可以提高1千萬患有1型糖尿病的患者的生活質(zhì)量，還可以減輕許多患者因未及時(shí)注射胰島素所帶來的并發(fā)癥的發(fā)生。
為了幫助糖尿病患者避免胰島素注射，許多研究人員嘗試了各種方法克服這些障礙 ，有的研究者通過重新設(shè)計(jì)胰島素分子，有的則將胰島素涂覆在保護(hù)性聚合物中或者引入抑制酶分解或增強(qiáng)吸收的添加劑。然而，臨床上目前沒有口服胰島素遞送產(chǎn)品。
Mitragotri接下來計(jì)劃對(duì)該制劑進(jìn)行更多的動(dòng)物試驗(yàn)以及長(zhǎng)期的毒理學(xué)和生物利用度研究。研究人員樂觀地認(rèn)為，如果一切順利，獲得終臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)將變得更加容易。這將進(jìn)一步加快該研究進(jìn)入到臨床應(yīng)用的步伐。同時(shí)，如果進(jìn)一步的研究按預(yù)期進(jìn)行，該方法還將用于其他蛋白質(zhì)的口服遞送研究。
（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
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