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Science:若不干預(yù)抗真菌藥物耐藥性,真菌感染將變得越來(lái)越
  • 發(fā)布日期:2018-05-24      瀏覽次數(shù):1755
    • 不斷增加的抗真菌藥物耐藥性水平可能導(dǎo)致增加的疫情爆發(fā),并影響世界各地的糧食安全。在一項(xiàng)新的研究中,由英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院和埃克塞特大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)提醒道,需要改進(jìn)現(xiàn)有藥物的使用方式,以及更加著重關(guān)注發(fā)現(xiàn)新的藥物,以避免讓我們控制和抵抗真菌感染的能力遭受“崩潰”。相關(guān)研究結(jié)果作為一篇綜述論文發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Worldwide emergence of resistance to antifungal drugs challenges human health and food security”。
       

      圖片來(lái)自CC0 Public Domain。

       

      抗真菌藥物耐藥性的增加讓人想起了對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌也已造成的威脅。

      常見的真菌感染包括影響糧食作物的枯萎病以及人類和家畜中的酵母菌和霉菌相關(guān)感染,這些感染對(duì)具有潛在病癥的人是致命性的。

      這些研究人員說(shuō),許多用于治療植物和動(dòng)物真菌感染的藥物都有可能變得沒有療效,并且擔(dān)心那些用于人類真菌感染治療的藥物可能會(huì)發(fā)生同樣的情況。

      這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)新出現(xiàn)的對(duì)常見抗真菌藥物(antifungal drug, AFD)產(chǎn)生耐藥性的真菌菌株在*地增加。

      根據(jù)這些研究人員的說(shuō)法,過度使用現(xiàn)有的抗真菌化學(xué)物有助于耐藥性擴(kuò)散,并越來(lái)越使得治療沒有效果。這可能導(dǎo)致人類真菌疾病的增加以及真菌病原體對(duì)糧食作物和家畜造成的損失增加。

      他們解釋道,盡管抗生素耐藥性問題是*的,但是抗真菌劑耐藥性的規(guī)模和嚴(yán)重程度卻“未得到認(rèn)可并被低估了”。

      論文*作者、帝國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的Matthew Fisher教授說(shuō),“抗微生物劑耐藥性的威脅已在細(xì)菌中得到很好地建立,但在真菌中很大程度上被忽視了。” 

      Fisher教授補(bǔ)充道,“迄今為止,這個(gè)問題的嚴(yán)重程度一直沒有得到認(rèn)可和并被低估,但對(duì)人類健康和食物鏈的威脅是嚴(yán)重的和直接的。除了藥物發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)真菌病原體的新技術(shù)之外,我們迫切需要對(duì)現(xiàn)有的抗真菌劑進(jìn)行更好的管理,以確保它們被正確地使用并保持有效性。隨著新的真菌物種和變種在世界各地蔓延,真菌對(duì)人類和作物健康的威脅越來(lái)越大,因此我們必須有辦法與之抗衡。但是,抗真菌藥物的數(shù)量是非常有限的,這意味著耐藥性的出現(xiàn)使得許多常見的真菌感染變得無(wú)法治愈。”

      真菌病原體是造成人類、動(dòng)物和植物遭受一系列感染的原因。這些感染包括能夠消滅糧食作物的枯萎病,能夠?qū)е氯祟惡蜕笱褐卸镜?/span>酵母菌感染以及蛙壺菌,即在世界各地造成“兩棲動(dòng)物瘟疫”從而消滅這些兩棲動(dòng)物的真菌。

      據(jù)認(rèn)為,破壞作物的真菌每年導(dǎo)致作物產(chǎn)量損失20%,而且它們對(duì)人類健康的直接威脅變得日益顯著。

      研究人員估計(jì)真菌疾病(通常影響免疫系統(tǒng)功能減弱的人)導(dǎo)致的人類死亡人數(shù)如今超過了瘧疾和乳腺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù),并且與由結(jié)核病和HIV引起的死亡人數(shù)相當(dāng)。弱勢(shì)患者,比如癌癥患者或接受過器官yizhi的患者尤其面臨風(fēng)險(xiǎn)。

      在這篇的綜述論文中,這些作者描述了用于治療植物和動(dòng)物的常見抗真菌化學(xué)品的無(wú)效性在增加。

      這些研究人員將貿(mào)易網(wǎng)絡(luò)以及世界各地的人、動(dòng)物和食物的加快流動(dòng)視為有助真菌的耐藥性菌株快速傳播的關(guān)鍵促進(jìn)因素。像細(xì)菌一樣,真菌彼此間被認(rèn)為能夠互換基因,從而有助耐藥性傳播。它們的繁殖速度很快,意味著耐藥菌株能夠快速地增加它們的數(shù)量。

      就糧食生產(chǎn)而言,集約化耕作方法以及種植相對(duì)較少的作物品種和過度使用現(xiàn)有化學(xué)品來(lái)保持它們免于疾病,這都會(huì)促進(jìn)耐藥性產(chǎn)生。

      Fisher教授解釋道,“耐藥性的出現(xiàn)正導(dǎo)致我們保護(hù)我們的作物免受真菌病原體傷害的能力下降,而且糧食生產(chǎn)的年度損失對(duì)范圍的糧食安全造成了嚴(yán)重影響。”

      他補(bǔ)充道,農(nóng)業(yè)中使用的殺真菌劑也正導(dǎo)致人類真菌病原體出現(xiàn)耐藥性。

      特別是一類抗真菌藥物--一類被稱作唑類(azole)的抗真菌藥(在20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)并用于治療酵母菌感染)---的廣泛使用被認(rèn)為是真菌耐藥性菌株出現(xiàn)的關(guān)鍵促進(jìn)因素。

      據(jù)信唑類抗真菌藥占農(nóng)業(yè)中使用的殺真菌劑的四分之一,但它們也被用作臨床上的一線抗真菌劑。它們的廣泛使用被認(rèn)為會(huì)通過選擇性地殺死非耐藥性的真菌菌株并留下對(duì)抗真菌劑產(chǎn)生耐藥性的菌株來(lái)增加殺真菌劑耐藥性。當(dāng)這種耐藥性發(fā)生在煙曲霉(Aspergillus fumigatus)---在腐爛的植物上茁壯成長(zhǎng)的霉菌,它們也能夠感染免疫系統(tǒng)受損的人,等真菌種類中時(shí),人類健康就面臨著。

      根據(jù)這些研究人員的說(shuō)法,除了更多地選擇性地使用現(xiàn)有的抗真菌藥物,并重點(diǎn)開發(fā)新藥之外,旨在沉默真菌基因并阻止它們擴(kuò)散的治療可能有助于在與真菌病原體的斗爭(zhēng)中扭轉(zhuǎn)局勢(shì)。

      埃克塞特大學(xué)的Sarah Gurr教授說(shuō),“出現(xiàn)的抗真菌藥物耐藥性在很大程度上并不引人注目,但是如果不加以干預(yù)的話,影響人類、動(dòng)物和植物的真菌疾病將變得越來(lái)越難以對(duì)付。”(生物谷 ) 

      參考資料:

      Matthew C. Fisher1,*, Nichola J. Hawkins2, Dominique Sanglard et al.Worldwide emergence of resistance to antifungal drugs challenges human health and food security. Science, 18 May 2018, 360(6390):739-742, doi:10.1126/science.aap7999

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